ОПНАО информация

Межрегиональная общественная организация

Общество пациентов с Наследственным
Ангионевротическим Отеком

Целью деятельности Организации является консолидация пациентов 
с Наследственным Ангионевротическим Отеком, содействие в решении 
проблем лечения и профилактики заболевания

Что такое НАО?

Наследственный ангионевротический отек (МКБ-10: Д 84.1)
представляет собой редкое жизнеугрожающее аутосомно-доминантное генетическое заболевание, характеризующееся отеком подкожной, слизистой и подслизистой тканей без сопутствующего зуда или волдырей, вызванное временным локальным повышением сосудистой проницаемости.

Приступы отека в первую очередь поражают кожные ткани, органы брюшной полости, гениталии или дыхательные пути. Такие повторяющиеся обострения называют атаками или приступами НАО.Возраст, в котором начинаются первые приступы, различен, но у большинства людей первые симптомы обострений возникают в детском или подростковом возрасте. Частота, локализация и выраженность атак может изменяться в течение жизни. На физическое и интеллектуальное развитие заболевание не оказывает влияние.

Антигистаминные и кортикостероидные (гормональные) препараты, которые иногда по ошибке назначают медицинские сотрудники, думая, что отёки аллергической природы, абсолютно не эффективны при НАО.

Что такое нао

Заболевание возникает при мутации в гене SERPING1. Мутация – это изменение в молекуле ДНК (в данном случае, в её части, называемой ген SERPING1), которое отражается на работе белка (в данном случае – С1-ингибитора). Другими словами, в гене SERPING1 закодирована инструкция строения молекулы С1-ингибитора. Если в инструкции ошибка – мутация, белок не сможет правильно контролировать выработку брадикинина. К настоящему времени описано более 700 вариантов мутаций

Основным веществом (медиатором), вызывающим отёк при НАО, является брадикинин, который вырабатывается в избыточном количестве из-за нарушения в работе нескольких систем организма: системы комплемента (часть иммунной системы), системы свёртывания крови и калликреин-кининовой системы. Если объяснить суть возникновения отёка в двух словах, то один из белков системы комплемента – С1-ингибитор - неадекватно регулирует выработку брадикинина – белка калликреиновой системы, способного расширять сосуды и увеличивать их проницаемость. Когда брадикинина слишком много, клетки, из которых состоят сосуды, сжимаются слишком сильно, позволяя плазме крови выходить из сосудов в окружающие ткани, вызывая отёк.

Патогенез наследственного ангионевротического отёка

Существует несколько типов НАО - НАО с дефицитом С-1 ингибитора (I и II типы) и НАО без дефицита С-1 ингибитора. Типы I и II вызваны мутациями в гене SERPING1 (или другое его название - C1NH). Мутация – это изменение в молекуле ДНК (в данном случае, в её части, называемой ген SERPING1), которое отражается на работе белка (в данном случае – С1-ингибитора). Другими словами, в гене SERPING1 закодирована инструкция строения молекулы С1-ингибитора. Если в инструкции ошибка – мутация, белок не сможет правильно контролировать выработку брадикинина. В случае НАО II типа белок С1-ингибитор получается неполноценный, плохо выполняет свою работу (дефект функции), а в случае НАО I типа – вовсе не синтезируется с молекулы ДНК (дефицит количества). Но результат один: С1-ингибитор не справляется с контролем над брадикинином, в результате чего возникает отёк. Ещё один тип НАО - с нормальным уровнем С1-ингибитора (ранее называли III тип). В этом случае С1-ингибитор в норме, но повреждаются другие механизмы, которые затрагивают систему свертывания крови и до конца не изучены. Например, известно, что фактор XII свёртывания крови не только играет важную роль в системе свёртывания крови, но также участвует в выработке брадикинина. У людей с НАО III типа часто находят мутации в гене фактора XII свёртывания крови, которые нарушают инструкции правильного производства одноимённого белка. В последние годы стали известны и другие белки, из-за нарушения работы которых возникают отёки при НАО III, а также гены, которые их кодируют. Изначально считалось, что тип НАО с нормальным уровнем С1-ингибитора встречается только у женщин, но в настоящее время выявлены целые семьи, где такой тип отёков проявляется у мужчин.

НАО относится к наследственным (семейным) заболеваниям. Мутации в -следующих генах (SERPING1, FXII, ANGPTI1, PLG, MYOF, KNG1) могут передаваться по наследству. В случае НАО наследование происходит аутосомно-доминантным путём. Это означает, что одной копии измененного (мутантного) гена в каждой клетке организма достаточно, чтобы вызвать заболевание. Болеть могут люди обоих полов. Чаще всего у ребёнка есть кто-то из родителей с таким же заболеванием. Однако ребенок с НАО может родиться и у здоровых родителей, когда мутация происходит случайным образом (мутация de novo). В этом случае он становится первым в семье носителем бракованного гена, который дальше может передаться потомкам. У разных членов семьи с одной и той же мутацией болезнь может протекать по-разному.

Симптомы НАО

Примерно у трети людей с НАО во время приступа или за некоторое время до его возникновения развивается незудящая сыпь, называемая краевой (маргинальной) эритемой; могут появиться раздражительность, слабость, тошнота. Это так называемые, предвестники атаки.

Отеки могут затрагивать один или несколько участков тела, медленно нарастать. Иногда отёк мигрирует (перемещается) из одной области в другую, часто проходит самостоятельно, но продолжается от 1 до 4-5 дней, у многих людей вызывает дискомфорт и/или сильную боль. Сам по себе отек плотный бледный и болезненный, вызывает у человека чувство «распирания» и сильного дискомфорта.

Приступы непредсказуемы по частоте, тяжести и локализации отека. Отеки, развивающиеся в области гортани, могут быть фатальными, если их не лечить быстро и надлежащим образом.

Диагностика НАО

Пациентам с подозрением на НАО рекомендуется проведение двукратного исследования уровня C1-ингибитора в крови и функциональной активности C1-ингибитора в крови или исследования уровня C1-ингибитора в крови и функциональной активности C1- ингибитора в крови в сочетании с проведением молекулярно-генетического исследования мутаций в гене SERPING1 в крови методами секвенирования и количественной MLPA для подтверждения диагноза НАО I или II типа).

Всем родственникам (в особенности детям) пациента с НАО I и II типов (даже при отсутствии клинических проявлений заболевания) рекомендовано проведение скринингового обследования: исследование уровня С1- ингибитора в крови и исследование функциональной активности С1-ингибитора в крови и/или поиск ранее выявленной причинно-значимой мутации в гене SERPING1 у пробанда молекулярно-генетическими методами (для НАО I и II типов) с целью своевременной диагностики НАО.

После подтверждения наличия у Вас диагноза необходимо запросить сведения от медицинской организации/органа здравоохранения региона о включении Вас в региональный регистр лиц. Данные действия необходимы для того, чтобы убедиться в том, что медицинская организация подала документы в орган здравоохранения Вашего региона для внесения сведений о пациенте в региональный регистр пациентов с НАО (в течение 5 дней с момента верификации диагноза).

НАО является хроническим и в настоящее время неизлечимым заболеванием. Несвоевременная диагностика остается проблемой. Факторы, в том числе недостаточная осведомленность об этом редком заболевании и прерывистый характер расстройства, способствуют неправильной диагностике и недостаточному лечению этого состояния. Согласно данным опроса, проведенного МОО «ОПНАО» в 2018 году - 34% российских пациентов подвергались неоправданным хирургическим вмешательствам по причине неверного диагноза; смертность от асфиксии (удушья) у недиагностированных пациентов с НАО - 30%, что является убедительным стимулом для того, чтобы призвать всех членов семьи пациента пройти тестирование.

Истинная распространенность НАО неизвестна. НАО C1-INH является наиболее часто встречающимся типом, причем отчеты о распространенности широко варьируются в зависимости от региона, от 1: 50 000 до 1: 100 000. Систематический обзор эпидемиологических исследований показал, что НАО C1-INH типов I и II был диагностирован примерно у 1 из 67 000 человек, причем примерно 90% случаев относились к типу I. Этот показатель распространенности предсказывает примерно 116 100 человек во всем мире, учитывая оценки населения на 2020 год. НАО был диагностирован во всем мире и, по-видимому, не имеет более широкую распространенность среди какой-либо этнической группы.

Эпидемиология наследственного ангионевротического отека

Важно использовать препараты для профилактики отёков во время беременности и при подготовке к родоразрешению. Их безопасность доказана и для матери, и для развития плода. Важно! Препараты для лечения отёков пациенты могут использовать самостоятельно в домашних условиях после специального обучения. Правильно научиться всем техникам введения, включая внутривенное, помогут врачи. Быстрое введение препарата в начальной стадии развития отёка помогает избежать осложнений и госпитализации, предотвращает риск развития летального исхода.

Важно заметить, что несмотря на то, что НАО – это иммунодефицит, нарушается работа лишь одного механизма иммунной системы, в котором участвует С1-ингибитор. Клетки и белки, отвечающие за борьбу с инфекциями, аутоиммунными и опухолевыми процессами, в полном порядке. Поэтому людям с НАО вакцинация может проводиться в полном объеме.

Человек с НАО любого возраста – полноправный член общества, и как любой, кто имеет хроническое заболевание, требует бережного отношения со стороны окружающих. Необходима как моральная поддержка, так и помощь в организации доступа к лекарственному средству – иногда это поможет спасти жизнь, а не только улучшить самочувствие. Сами пациенты, их близкие, родители детей с НАО должны знать о факторах, провоцирующих отёк и помогать избегать их.

Лечение наследственного ангионевротического отека

За последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи в расширении возможностей как неотложного, так и профилактического лечения наследственного ангионевротического отека, что благоприятно сказывается на улучшении качества жизни пациентов с НАО.

Итоговой целью лечения НАО является отсутствие приступов ангионевротического отека. Доступность усовершенствованных методов лечения и управления заболеванием за последнее десятилетие делает полный контроль над НАО реальной возможностью для большинства пациентов.

Терапия НАО:
1 Этап

Купирование отёков (остановить развивающийся отек)

2 Этап

Краткосрочная профилактика (перед оперативными вмешательствами и стоматологическими манипуляциями)

3 Этап

Долгосрочная профилактика при тяжелом течении или частых приступах заболевания (профилактика рецидивов)

Правильно проводить препаратами С1 ингибитора и блокаторами β-2 брадикининовых рецепторов (тех самых рецепторов, с которыми взаимодействует брадикинин в кровеносных сосудах). Блокатор β-2 брадикининовых рецепторов – икатибант – выпускается в виде шприц-ручки, вводится подкожно и не требует специальных условий хранения. В связи с тем, что препарат действует на самом последнем этапе в патогенезе развития отёка, его возможно использовать только для купирования атак. Для профилактики отёков препараты икатибанта не подходят. Ингибитор С1-эстеразы человека имеет внутривенный способ введения. Для того, чтобы научиться самостоятельно вводить лекарство в вену в домашних условиях, требуется обучение под наблюдением врачей.
Чтобы предотвратить развитие отёков (или хотя бы свести риск их развития к минимуму), пациенту может быть назначена долгосрочная профилактика. Это лекарства, которые пациент получает в регулярном режиме (ежедневно, через день и т. п.)
Для долгосрочной профилактики эффективными средствами являются внутривенное или подкожное замещение фермента C1-INH и ланаделумаб, моноклональное антитело против калликреина, которое вводится подкожно.

Обычно назначается пациентам с тяжелым течением заболевания (частые и/или очень болезненные приступы или высокий риск развития отёка дыхательных путей). Решение о начале такой терапии в каждом случае принимается в индивидуальном порядке, учитывая индивидуальные особенности пациента, особенности доступности лечения и технической возможности его проведения с учётом социальной активности пациента. Периодически, не реже одного-двух раз в 3-6 месяцев необходимо посещение врача с целью оценить эффективность терапии/скорректировать, при необходимости ознакомить врача с дневником пациента, который желательно регулярно вести. Кроме того, в долгосрочной перспективе приём всех перечисленных препаратов требует контроля побочных эффектов, периодическое обследование пациента. Отсутствие или сокращение атак на фоне терапии не должно становиться поводом для самостоятельного снижения дозы препарата или его отмены, так как это может вызвать тяжёлые последствия.

Как было сказано выше, медицинские и стоматологические вмешательства являются мощным триггером для развития отёка. В связи с этим необходима подготовка к каждому такому вмешательству вне зависимости от того, плановое оно или срочное. В подготовке нуждаются абсолютно все, даже те, у кого ещё нет клинических проявлений заболевания. Выбор метода подготовки лучше доверить лечащему врачу. Тем не менее не стоит забывать, что премедикация не гарант 100 % защиты от развития жизнеугрожающего отёка, поэтому рекомендуется также иметь с собой скоропомощной препарат Икатибант (в идеале 2 шприц-ручки). Все манипуляции пациентам желательно осуществлять в многопрофильном стационаре, где имеется возможность оказания реанимационных мероприятий. Краткосрочная профилактика может быть назначена не только перед медицинскими процедурами, но и накануне бытовых событий, которые могут повлечь за собой развитие отёка: стрессовые ситуации, физические перегрузки и т.д.

О нас

Общество пациентов с Наследственным Ангионевротическим Отеком 

МОО «ОПНАО» является единственной в России организацией, аккумулирующей пациентов с наследственным ангионевротическим отеком со всей страны. Сегодня МОО «ОПНАО» поддерживает более трехсот пациентов с НАО из 50 регионов России. И, согласно проведенному Обществом пациентов в 2022 году исследованию, порядка 89% из них получают эффективные препараты для быстрого купирования отеков.

Cодействие в организации получения ими необходимого образования, трудоустройства и социально-бытового обеспечения с учетом специфики заболевания

Главные задачи организации - привлечение внимания к проблеме диагностирования болезни и поддержка пациентов с НАО. Юристы, сотрудничающие с «ОПНАО», оказывают правовую поддержку членам организации, представляют их интересы в региональных судах при рассмотрении исков пациентов к медицинским учреждениям по поводу неисполнения законодательных актов в отношении лекарственного обеспечения.

Узнать больше о нас

Если у Вас имеются вопросы или пожелания, Вы можете обратиться к нам, заполнив форму

Новости и события

Все новости и события
Звонок другу: смехотерапия
Звонок другу: смехотерапия

28 января мы пригласили детей с диагнозом НАО на очередную онлайн -встречу, состоявшуюся в рамках проекта «Звонок другу». На этой встрече аналитический психолог, арт-терапевт Юлия Файкова рассказала ребятам из разных регионов о пользе смеха.

30 января 2024 г.
«Словно крылья за спиной»: пациентам важна поддержка
«Словно крылья за спиной»: пациентам важна поддержка

Наша организация постоянно пополняется новыми членами. Все, кто проходил путь «новичка», знают, как непросто поначалу бывает сориентироваться, разобраться с порядком действий в разных жизненных ситуациях, как добиться эффективной лекарственной терапии, найти нужных врачей. Поэтому новичкам мы всегда уделяем особое внимание - объясняем, консультируем, поддерживаем. 5 ноября мы провели вебинар, на котором присутствовало немало пациентов, чей диагноз был подтвержден в этом году. Впрочем, большинство участников вебинара уже не первый год состоят в нашей организации, так что онлайн-встреча традиционно собрала пациентов с НАО из многих российских сел и городов – из Башкирии, Камчатского края, Москвы и Санкт-Петербурга, Приморского края, Московской, Ростовской, Самарской, Смоленской, Свердловской, Калужской областей, Алтайского края и других регионов страны. Модераторами мероприятия выступили руководитель МОО «ОПНАО» Елена Безбожная и юрист МОО «ОПНАО» Илья Ушанков.

5 ноября 2023 г.
Нежелательные реакции
Нежелательные реакции

Уважаемые коллеги!  В связи с тем, что к нам поступают разные сообщения от пациентов, просим обратить внимание на следующее: 

18 сентября 2023 г.
Актуальные новости от международной рабочей группы по вопросам дефицита С1-ингибитора и ангиоотека (13th C1-inhibitor Deficiency & Angioedema Workshop)
Актуальные новости от международной рабочей группы по вопросам дефицита С1-ингибитора и ангиоотека (13th C1-inhibitor Deficiency & Angioedema Workshop)

С 4 по 7 мая 2023 года в Будапеште (Венгрия) состоялась 13 встреча экспертов рабочей группы по вопросам дефицита С1-ингибитора и ангиоотека. В результате ограничений, связанных с пандемией, последняя подобная встреча экспертов была в мае 2019 года (ранее подобные встречи проходили каждые два года).

13 августа 2023 г.