Заболевание возникает при мутации в гене SERPING1. Мутация – это изменение в молекуле ДНК (в данном случае, в её части, называемой ген SERPING1), которое отражается на работе белка (в данном случае – С1-ингибитора). Другими словами, в гене SERPING1 закодирована инструкция строения молекулы С1-ингибитора. Если в инструкции ошибка – мутация, белок не сможет правильно контролировать выработку брадикинина. К настоящему времени описано более 700 вариантов мутаций

Основным веществом (медиатором), вызывающим отёк при НАО, является брадикинин, который вырабатывается в избыточном количестве из-за нарушения в работе нескольких систем организма: системы комплемента (часть иммунной системы), системы свёртывания крови и калликреин-кининовой системы. Если объяснить суть возникновения отёка в двух словах, то один из белков системы комплемента – С1-ингибитор - неадекватно регулирует выработку брадикинина – белка калликреиновой системы, способного расширять сосуды и увеличивать их проницаемость. Когда брадикинина слишком много, клетки, из которых состоят сосуды, сжимаются слишком сильно, позволяя плазме крови выходить из сосудов в окружающие ткани, вызывая отёк.

Существует несколько типов НАО - НАО с дефицитом С-1 ингибитора (I и II типы) и НАО без дефицита С-1 ингибитора. Типы I и II вызваны мутациями в гене SERPING1 (или другое его название - C1NH). Мутация – это изменение в молекуле ДНК (в данном случае, в её части, называемой ген SERPING1), которое отражается на работе белка (в данном случае – С1-ингибитора). Другими словами, в гене SERPING1 закодирована инструкция строения молекулы С1-ингибитора. Если в инструкции ошибка – мутация, белок не сможет правильно контролировать выработку брадикинина. В случае НАО II типа белок С1-ингибитор получается неполноценный, плохо выполняет свою работу (дефект функции), а в случае НАО I типа – вовсе не синтезируется с молекулы ДНК (дефицит количества). Но результат один: С1-ингибитор не справляется с контролем над брадикинином, в результате чего возникает отёк. Ещё один тип НАО - с нормальным уровнем С1-ингибитора (ранее называли III тип). В этом случае С1-ингибитор в норме, но повреждаются другие механизмы, которые затрагивают систему свертывания крови и до конца не изучены. Например, известно, что фактор XII свёртывания крови не только играет важную роль в системе свёртывания крови, но также участвует в выработке брадикинина. У людей с НАО III типа часто находят мутации в гене фактора XII свёртывания крови, которые нарушают инструкции правильного производства одноимённого белка. В последние годы стали известны и другие белки, из-за нарушения работы которых возникают отёки при НАО III, а также гены, которые их кодируют. Изначально считалось, что тип НАО с нормальным уровнем С1-ингибитора встречается только у женщин, но в настоящее время выявлены целые семьи, где такой тип отёков проявляется у мужчин.

НАО относится к наследственным (семейным) заболеваниям. Мутации в -следующих генах (SERPING1, FXII, ANGPTI1, PLG, MYOF, KNG1) могут передаваться по наследству. В случае НАО наследование происходит аутосомно-доминантным путём. Это означает, что одной копии измененного (мутантного) гена в каждой клетке организма достаточно, чтобы вызвать заболевание. Болеть могут люди обоих полов. Чаще всего у ребёнка есть кто-то из родителей с таким же заболеванием. Однако ребенок с НАО может родиться и у здоровых родителей, когда мутация происходит случайным образом (мутация de novo). В этом случае он становится первым в семье носителем бракованного гена, который дальше может передаться потомкам. У разных членов семьи с одной и той же мутацией болезнь может протекать по-разному.

Истинная распространенность НАО неизвестна. НАО C1-INH является наиболее часто встречающимся типом, причем отчеты о распространенности широко варьируются в зависимости от региона, от 1: 50 000 до 1: 100 000. Систематический обзор эпидемиологических исследований показал, что НАО C1-INH типов I и II был диагностирован примерно у 1 из 67 000 человек, причем примерно 90% случаев относились к типу I. Этот показатель распространенности предсказывает примерно 116 100 человек во всем мире, учитывая оценки населения на 2020 год. НАО был диагностирован во всем мире и, по-видимому, не имеет более широкую распространенность среди какой-либо этнической группы.

Важно использовать препараты для профилактики отёков во время беременности и при подготовке к родоразрешению. Их безопасность доказана и для матери, и для развития плода. Важно! Препараты для лечения отёков пациенты могут использовать самостоятельно в домашних условиях после специального обучения. Правильно научиться всем техникам введения, включая внутривенное, помогут врачи. Быстрое введение препарата в начальной стадии развития отёка помогает избежать осложнений и госпитализации, предотвращает риск развития летального исхода.

Важно заметить, что несмотря на то, что НАО – это иммунодефицит, нарушается работа лишь одного механизма иммунной системы, в котором участвует С1-ингибитор. Клетки и белки, отвечающие за борьбу с инфекциями, аутоиммунными и опухолевыми процессами, в полном порядке. Поэтому людям с НАО вакцинация может проводиться в полном объеме.

Человек с НАО любого возраста – полноправный член общества, и как любой, кто имеет хроническое заболевание, требует бережного отношения со стороны окружающих. Необходима как моральная поддержка, так и помощь в организации доступа к лекарственному средству – иногда это поможет спасти жизнь, а не только улучшить самочувствие. Сами пациенты, их близкие, родители детей с НАО должны знать о факторах, провоцирующих отёк и помогать избегать их.

Правильно проводить препаратами С1 ингибитора и блокаторами β-2 брадикининовых рецепторов (тех самых рецепторов, с которыми взаимодействует брадикинин в кровеносных сосудах). Блокатор β-2 брадикининовых рецепторов – икатибант – выпускается в виде шприц-ручки, вводится подкожно и не требует специальных условий хранения. В связи с тем, что препарат действует на самом последнем этапе в патогенезе развития отёка, его возможно использовать только для купирования атак. Для профилактики отёков препараты икатибанта не подходят. Ингибитор С1-эстеразы человека имеет внутривенный способ введения. Для того, чтобы научиться самостоятельно вводить лекарство в вену в домашних условиях, требуется обучение под наблюдением врачей.
Чтобы предотвратить развитие отёков (или хотя бы свести риск их развития к минимуму), пациенту может быть назначена долгосрочная профилактика. Это лекарства, которые пациент получает в регулярном режиме (ежедневно, через день и т. п.)
Для долгосрочной профилактики эффективными средствами являются внутривенное или подкожное замещение фермента C1-INH и ланаделумаб, моноклональное антитело против калликреина, которое вводится подкожно.

Обычно назначается пациентам с тяжелым течением заболевания (частые и/или очень болезненные приступы или высокий риск развития отёка дыхательных путей). Решение о начале такой терапии в каждом случае принимается в индивидуальном порядке, учитывая индивидуальные особенности пациента, особенности доступности лечения и технической возможности его проведения с учётом социальной активности пациента. Периодически, не реже одного-двух раз в 3-6 месяцев необходимо посещение врача с целью оценить эффективность терапии/скорректировать, при необходимости ознакомить врача с дневником пациента, который желательно регулярно вести. Кроме того, в долгосрочной перспективе приём всех перечисленных препаратов требует контроля побочных эффектов, периодическое обследование пациента. Отсутствие или сокращение атак на фоне терапии не должно становиться поводом для самостоятельного снижения дозы препарата или его отмены, так как это может вызвать тяжёлые последствия.

Как было сказано выше, медицинские и стоматологические вмешательства являются мощным триггером для развития отёка. В связи с этим необходима подготовка к каждому такому вмешательству вне зависимости от того, плановое оно или срочное. В подготовке нуждаются абсолютно все, даже те, у кого ещё нет клинических проявлений заболевания. Выбор метода подготовки лучше доверить лечащему врачу. Тем не менее не стоит забывать, что премедикация не гарант 100 % защиты от развития жизнеугрожающего отёка, поэтому рекомендуется также иметь с собой скоропомощной препарат Икатибант (в идеале 2 шприц-ручки). Все манипуляции пациентам желательно осуществлять в многопрофильном стационаре, где имеется возможность оказания реанимационных мероприятий. Краткосрочная профилактика может быть назначена не только перед медицинскими процедурами, но и накануне бытовых событий, которые могут повлечь за собой развитие отёка: стрессовые ситуации, физические перегрузки и т.д.